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手机mg娱乐娱城官网耐药结核病抗结核药物手册(上)

原标题:耐药结核病抗结核药物手册(上)

原标题:耐药结核病抗结核药物手册(上)

根据WHO耐药伙伴手册(2014年版)翻译

(二)

编译:吉林省结核病医院 于英杰

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(一)

卷曲霉素(Cm)

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药物分类:环多肽类

阿米卡星(Am)

抗结核机制:杀菌:强抗结核活性,抑制蛋白质合成。一些数据提示与阿米卡星和卡那霉素交叉耐药。

药物类别:氨基糖苷类

剂量:

抗结核机制:

成人:15mg/kg/d,每日一次,每周5-7次(最大剂量为1g但肌肉量和体积大的人可以在监测浓度的条件下更多)。

抑制蛋白质合成。与卡那霉素交叉耐药,可能与卷曲霉素交叉耐药。

15mg/kg/剂量,初始期后每周2-3次(一些专家使用25mg/kg/剂量间歇治疗,监测浓度)。

剂量:

>59岁:10mg/kg/剂量(最大750mg)每周5-7次或初始期后每周2-3次。作为替代方案:15mg/kg/剂量,每周3次。

成人:15mg/kg/d,每周5-7天。最大剂量不超过1g。

儿童:15-30mg/kg/d,(最大量1g),每周5-7次。初始期后每周2-3次。

>59岁老人:10mg/kg/d,每周5-7次。最大剂量不超过750mg。

肾衰/功能不全:12-15mg/kg/剂量,每周2-3次(不是每日)。

儿童:15-30mg/kg/d,每周5-7天,最大剂量不超过1g。

显著肥胖个体:因脂肪组织细胞外液分布降低应调整剂量。剂量应根据实际体重给予。

用法:

根据校正体重调整剂量:理想体重+40%超重(男):50
kg+2.3kg/英寸超过5英尺。

静脉注射或肌肉注射,口服不吸收。静脉注射需溶解于5%葡萄糖溶液或其他液体中(成人至少100ml液体,儿童至少5mg/ml)。如果频繁选择同一部位肌肉注射可能会造成吸收延迟。静脉注射速度:成人30-60分钟,儿童1-2小时。肌肉注射4小时内完全吸收。

理想体重(女):45kg+2.3kg/英寸超过5英尺。

储存

如有可能严密监测血浆浓度。

室温(15-25℃)条件下稳定。稀释溶液在室温条件下稳定至少3周,或在冰箱内稳定至少60天。

用法:静脉注射或肌肉注射,每安瓿(1g)用至少2ml的生理盐水或注射用水溶解。

脑脊液渗透:不定,与脑膜感染后渗透性更佳。

储存:

特殊环境用药

溶解后的药物使用前可在冰箱内保存24小时。其他数据提示可在冰箱内保存14天或室温下(15-25℃)保存2天。

妊娠和哺乳期:妊娠期因可致先天耳聋避免使用。哺乳期可用。

口服吸收:没有明显的口服吸收。如选择同一部位肌肉注射,吸收会较延迟。

肾脏疾病:谨慎使用。使用过程中监测患者肾功能损害情况。对肾功能不全或透析者推荐间断使用,12-15mg/kg/剂量,透析后每周2-3次(不是每日)。透析可部分清除该药物。

脑脊液渗透:缺乏脑膜炎时脑脊液渗透的数据。

肝脏疾病:药物浓度不影响肝脏疾病(除非严重酒精性肝硬化伴腹水)。假定对严重肝病是安全的,然而,需注意严重肝病患者可快速进展为肝肾综合征。

特殊条件应用

不良反应:

妊娠和哺乳期:避免妊娠和哺乳期使用(先天性耳聋)。哺乳期可用。

常见:肌肉注射部位疼痛,蛋白尿。

肾脏疾病:慎用。肾功能受损患者需监测血药浓度。对肾功能不全和透析患者推荐间隔用药。

偶见:肾毒性,耳毒性(耳聋),前庭毒性(眩晕、共济失调、头晕),随年龄增加和用药时间延长而增加。

肝脏疾病:药物浓度不受肝脏疾病影响(除非严重酒精性肝硬化伴腹水)。假定对严重肝病安全,但仍需慎重使用——一些严重肝病患者可快速进展到肝肾综合征。

电解质异常:包括低钾血症、低钙血症和低镁血症。

不良反应

罕见:神经病,皮疹

与阿米卡星类似。肾毒性:20-25%报告蛋白尿、肌酐清除率下降,以及钾和镁降低。

禁忌证:妊娠——相对禁忌(先天耳聋)

耳毒性(听力丧失):通常发生在晚期或之前存在肾损害和前庭毒性时。

对阿米卡星过敏。

肌肉注射局部疼痛。

肾脏、肝脏、前庭或听力受损慎用。

电解质异常:包括低钾血症、低钙血症和低镁血症。

药物相互作用:

禁忌证:对卷曲霉素过敏。通常避免妊娠期使用。

与袢利尿剂(呋塞米)和氨基糖苷类抗生素何用增加耳毒性风险。

监测:每月监测肾功能记录肌酐(肝肾受损监测频率增加),如肾功不全监测肌酐清除率,记录基线听力并每月复查,每月复查电解质、镁和钙。经常询问患者有无前庭功能受损的表现和进行前庭功能检查。肾功有任何问题,记录峰值和过程浓度。一些专家推荐常规监测卷曲美素浓度,无论肾功能如何。肾功损害患者需连续监测浓度。

监测:

患者说明和警示症状:

监测肾功能,至少每月记录肌酐(如肾脏肝脏受损则增加频率);如果基线肾功受损或可疑受损需记录肌酐清除率;记录基线并每月复查听力;每月复查电解质,镁和钙。经常询问患者是否有前庭受损表现和进行前庭功能检查。肾功有任何问题,记录峰值和过程浓度。一些专家推荐常规检测阿米卡星浓度,无论肾功能如何。肾功损害患者需连续监测浓度。

如有下列情况患者需与卫生保健人员联系:

患者说明和警示症状:

1.皮疹。

当患者出现如下情况时,需与其卫生保健人员联系:

2.发热或寒战。

1.听力、眩晕和平衡问题。

3.出血或挫伤。

2.面部皮疹或肿胀。

4.听力问题、眩晕或平衡问题。

3.呼吸困难。

5.注射部位出血或硬结。

4.尿量减少。

6.尿量减少。

5.静脉注射部位肿胀、疼痛、发红。

7.呼吸困难。

6.肌肉变得软弱。

8.肌肉无力。

阿莫西林/克拉维酸(Amx/Clv)

氯法齐明(Cfz)

药物类别:青霉素类/β-内酰胺抑制剂

药物分类:吩嗪类衍生物

抗结核机制:报告矛盾或有限,可能与早期细菌活动有关。克拉维酸是β-内酰胺抑制剂。

抗结核机制:体外抗结核活性没有太多数据。估计组织半衰期近70天。

剂量

剂量:成人:100-200mg日一次口服。方案为前2月200mg每日口服,随后改为100mg每日。

以阿莫西林成分表达。

儿童:数据有限,但可以给予1mg/kg/d。

成人(和>30kg的儿童):80mg/kg/d,分两剂。

用法:50mg和100mg的胶囊制剂,与食物同服增加耐受性和吸收。

<30mg儿童:80mg/kg/d,分两剂。

储存:室温(15-25℃)。

最大剂量:3000mg/d

口服吸收:口服后吸收70%。

用法:口服。

脑脊液渗透:可获得的数据有限。

储存:在室温(15-25℃)下片剂药物稳定。拆封药物需在冰箱内保存且在7天后丢弃。

特殊条件应用:

口服吸收:良好,耐受性好,在每餐开始时服用吸收最佳。

妊娠和哺乳期:因数据有限不推荐。因可致婴儿色素沉着避免哺乳期应用。

脑脊液渗透:脑脊液浓度约为血浆浓度的5%。

肾脏疾病:无需调整剂量。

特殊条件应用:

肝脏疾病:部分经肝脏代谢,对严重肝功能不全者需慎用或调整剂量。

妊娠和哺乳期:妊娠期可能安全(无已知风险),可用于哺乳期。

不良反应:

肾脏疾病:阿莫西林自肾脏排出,肾衰时剂量需调整。肌酐清除率在10-30ml/min,给予阿莫西林每剂1000mg,每日两次;肌酐清除率<10ml/min,给予阿莫西林每剂1000mg每日一次。如需透析,应在透析后给药,每24小时单剂量且透析后给药。

常见:皮肤、结膜、角膜和体液橘色或红色变色。皮肤干燥、瘙痒、皮疹、鱼鳞藓、干燥症。胃肠道不耐受。光敏性。

肝脏疾病:克拉维酸经肝脏清除,肝衰竭的患者应谨慎使用。

少见:视网膜病、严重腹部症状、肠出血和肠梗阻,QT间期延长。

不良反应:

禁忌证:对氯法齐明过敏。

常见:腹痛和腹部不适,恶心、呕吐。

药物相互作用:

不常见:过敏和皮疹。其他脏器不良反应罕见。

同时使用可致QT间期延长的药物可导致额外的QT间期延长(例如,贝达喹啉、氟喹诺酮类、德拉马尼、唑类抗真菌药物及其他);需要更多的研究获悉该药品与抗病毒药物之间的潜在相互作用。

禁忌证:青霉素过敏;头孢菌素过敏慎用。

监测:症状监测。

监测:不需要特殊监测。

患者说明和警示症状:

患者说明和警示症状:

与食物同服可减少胃部不适并增加吸收。本药品可能会造成皮肤和身体分泌物变色(发红、棕色),染色会随停药恢复,但可能会恢复较长时间。避免日晒,推荐使用强的防晒剂。

饭前服用。

如有下列情况患者需与卫生保健人员联系:

如有下列情况患者需与卫生保健人员联系:

1.粪便带血、黑便或腹泻。

皮疹或肿胀、呼吸困难、严重腹泻。

2.皮肤或眼睛黄染。

贝达喹啉(Bdq)

3.严重的恶心、呕吐、腹痛、抽搐或烧灼感。

药物分类:二芳基喹啉

4.抑郁或自伤倾向。**

抗结核机制:杀菌:抑制ATP合成。半衰期5.5个月。

环丝氨酸(Cs)[和特立齐酮(Trd)]

剂量

药物分类:D-丙氨酸类似物

成人:每天400mg持续2周,随后每剂量200mg,每周三次,持续22周,与食物同服。

抗结核机制:抑菌,抑制细胞壁形成。

儿童:未确定。

剂量

如果在患者治疗的前两周内漏了一剂,不宜该补服漏服的剂量,但应该继续执行常规的剂量计划。第三周以后,患者如果漏服200mg,应立即补服,并继续每周三次的方案。

成人:通常10-15mg/kg/d(最大量1000mg);通常使用500-750mg/d分两次给药,如可耐受也可每日一次给药。为避免毒性反应,有些患者仅选择每日250mg或500mg的剂量。

用法:100mg片剂口服。

儿童:10-20mg/kg/d,分为2次,每12小时给药一次(日最大量1g)。

储存:常温(15-25℃)室内。

吡哆醇(维生素B6):尽管支持证据不足,MDR-TB专家推荐所有使用环丝氨酸的患者均服用维生素B6。成人用量100mg或更多(或每250mg环丝氨酸用50mg维生素B6),儿童用量与其体重相适应(10mg/kg/d,常用范围为10-50mg/d)。

口服吸收:与食物同时服用吸收更好。

肾衰/透析:200mg每日,或500mg每周三次,监测药物浓度保持峰浓度<35mg/ml。

脑脊液渗透:没有相关数据。

用法:250mg胶囊制剂,口服,非肠道不吸收。

特殊条件应用:

储存:室温下(15-25℃)密封容器内。

妊娠和哺乳期:因数据有限不推荐使用。

口服吸收:口服服用吸收最佳,与食物同服会减少吸收。制酸剂或橙汁无显著影响。

肾脏疾病:轻中度肾脏损害的患者无需调整剂量(重度肾损害剂量不确定,需慎用)。

脑脊液渗透:与血清中浓度相当。

肝脏疾病:轻中度肝脏损害的患者无需调整剂量(重度肝损害剂量不确定,需在权衡利弊后慎用)。

特殊条件应用

不良反应:

妊娠和哺乳期:没有较好的研究,但没有致畸性报告,如果没有更好选择可以使用。哺乳期可以使用(婴儿需服用维生素B6)。

常见:胃肠道不适(恶心、呕吐、腹痛、食欲减退),关节痛,头痛。(注意:报告咯血和胸痛在接受贝达喹啉组中也比安慰剂组中多)。

肾脏疾病:环丝氨酸经肾脏排出,肾衰时需调整剂量。慎用。

罕见:QT间期延长,高尿酸血症,磷脂沉积(磷脂质积聚在身体组织),转氨酶升高。可能增加胰腺炎风险。

肝脏疾病:与肝毒性无关。

警告:在C208II阶段试验中发现了死亡的不平衡,在贝达喹啉组中死亡的人数较多(10比2安慰剂组;RR
= 5.1;p =
0.017)。研究中没有猝死报告。对于死亡不平衡的原因还不清楚。

不良反应

禁忌证/慎用

中枢神经系统毒性,包括注意力不集中和昏睡。更严重的中枢神经系统副作用,包括惊厥、抑郁、精神错乱和自杀倾向,通常发生在峰浓度>35mg/ml时,但也可见于正常治疗范围。其他副作用包括外周神经炎和皮肤改变。皮肤问题包括苔藓样疹和皮肤-口腔炎(Stevens-Johnson综合征)。

不用或停止使用贝达喹啉:

禁忌证:相对禁忌证包括癫痫发作、精神疾病和酒精滥用。

1.临床显著的室性心律失常。

监测:治疗的前1-2周需获得峰浓度并连续监测。峰浓度应保持在35mcg/ml以下。使用相关工具(如贝克抑郁指数)获得基线和每月监测抑郁情况。

2.QTC间期>500ms(重复ECG证实)。

患者说明和警示症状:

3.严重的肝脏疾病。

如果与食物同服,避免大量脂肪餐。避免饮酒。需同时服用大剂量维生素B6。

4.电解质异常。

如有下列情况患者需与卫生保健人员联系:

下列情况慎用(更频繁的心电监测评估风险获益比):

1.癫痫发作。

1.使用其他可致QT延长的药物。

2.颤抖或讲话困难。

2.扭转型室性心动过速病史。

3.抑郁或自伤想法。

3.先天性长QT综合征病史。

4.焦虑、混乱或记忆力减退。

4.甲状腺功能减退和心动过缓病史。

5.人格改变,如攻击行为。

5.失代偿心衰病史。

6.皮疹或荨麻疹。

6.血浆钙、镁或钾水平低于正常下限。

7.头痛。

药物相互作用:

德拉马尼(Dlm)

贝达喹啉经CYP3A4代谢。利福平(一种CYP3A4诱导物)可减少一半贝达喹啉血浓度。依法韦仑根据单剂量研究显示出通过诱导CYP3A4减少贝达喹啉的总量。CY3A4抑制剂(例如:唑类抗真菌药,一些大环内酯类,蛋白酶抑制剂及许多其他药物)可增加贝达喹啉水平,使用需权衡利弊。

药物分类:硝基二氢甲基咪唑类

避免和其他导致QT间期延长的药物同时使用(例如氯法齐明、氟喹诺酮类、德拉马尼、唑类抗真菌药,及其他药物);任何晕厥事件(昏厥)提示应立即进行医学评估和ECG检查。

抗结核机制:抑制细菌细胞壁成分形成,氧化分枝酸。血浆半衰期为30-38小时。不经过尿排出。

监测:

剂量:

初始治疗开始前应获得基线ECG,开始治疗后至少2,4,8,12,24周复查。如有心脏问题、甲状腺功能减退或电解质紊乱时,复查频率应增加。每月应进行肝功能检查。

成人:100mg每日两次24周。推荐与水同服,或餐后服用。

患者说明和警示症状

儿童:未确定(儿童应用的临床研究正在进行[2014年])。

应告知患者贝达喹啉是一种新的抗结核药物,可能存在未知的风险和副作用。以下严重不良反应可以在使用贝达喹啉时发生:死亡,室性心律失常,和/或肝炎。药物需和食物同服,避免饮酒。应告知患者在一个临床实验中,使用贝达喹啉的患者死亡人数更多。

用法:50mg覆膜片剂口服。

如有下列情况患者需与卫生保健人员联系:

储存:原包装室温内储存。

1.腹痛。

口服吸收:饭时服用增加吸收。

2.皮肤或眼睛黄染。

脑脊液渗透:无相关数据。

3.心悸。

特殊条件应用:

4.胸痛.

妊娠和哺乳期:孕妇使用德拉马尼的数据非常有限。动物研究显示生殖毒性。动物研究显示乳汁中可排泄德拉马尼或其代谢产物。

5.晕厥和类似晕厥的事件。

肾脏疾病:轻度到中度肾损害无需调整剂量。重度肾损害的用量尚未确定,需权衡利弊后慎用。

翻译:于英杰

肝脏疾病:轻度到中度肝损害无需调整剂量。重度肝损害的用量和毒性尚未确定,需权衡利弊后慎用。

编辑:张 晶

不良反应

审核:张胜男返回搜狐,查看更多

常见:恶心、呕吐、眩晕。

责任编辑:

不常见:QT间期延长。

禁忌证/慎用

以下情况需不用或停用德拉马尼:

1.临床显著的室性心律失常。

2.校正的QTC间期>500ms(重复ECG证实)。

3.严重的肝脏疾病。

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